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Influência da
idade da mulher sobre a taxa de gestação dos procedimentos
de fertilização in vitro realizados na Unidade
de Reprodução Humana
do Hospital Israelita Albert Einstein
Roberta Wonchockier,
Andrea Giannotti Galuppo, Françoise Elia Mizrahi,
Nadeje Regina Correa, Jonathas Borges Soares, Sidney Glina e
Nelson Antunes Junior
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Resumo: O objetivo desse trabalho
foi analisar a influência da idade da paciente nos resultados
das técnicas de fertilização in vitro (fertilização
in vitro convencional e injeção intracitoplasmática
de espermatozóide) realizadas na Unidade de Reprodução
Humana do Hospital Israelita Albert Einstein. Estudo retrospectivo
realizado no período de janeiro de 1997 a dezembro de 1999.
Foram estudados 826 ciclos de fertilização assistida
(n=603 pacientes), sendo 746 ciclos (n=529 pacientes) de injeção
intracitoplasmática de espermatozóide (ICSI) e 80
ciclos (n=74 pacientes) de fertilização in vitro
convencional (FIV). A idade média das pacientes submetidas
a ICSI foi de 34,9 anos (±4,99) e das pacientes de FIV
34,8 anos (±4,67). Tanto para o grupo de ICSI quanto para
o de FIV os resultados dos procedimentos foram separados de acordo
com a faixa etária das pacientes. O número de oócitos
identificados em média no grupo de ICSI foi: <35 anos
9,57; 35-40 anos 6,35; >40 anos 3,93, e no de FIV: <35 anos
13,5; 35-40 anos 10,02; >40 anos 5,5. Foram obtidas no total
16 (23,5%; 16/68) gestações clínicas por
transferência no grupo de FIV e 169 (26%; 169/649) no grupo
de ICSI, sendo que: <35 anos nFIV: 7 (43,7%) e nICSI: 106 (62,7%);
35-40 anos nFIV: 8 (50%) e nICSI: 59 (34,9%) e >40 anos nFIV:
1 (6,2%) e nICSI: 4 (2,3%). Concluímos que os resultados
aqui apresentados estão concordes com a literatura, confirmando
a hipótese de que a idade da paciente teria influência
nos resultados de gestação clínica nos procedimentos
de fertilização in vitro.
Descritores: embrião, reprodução humana,
idade, ICSI, FIV |
Summary: The aim of this work
was evaluate the womens age influence on in vitro fertilization
(Conventional in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm
injection) results. The procedures were performed at the Human
Reproduction Unit in the Albert Einstein Jewish Hospital. It was
performed a retrospective study with data from January 1997 to
December 1999. There were evaluated 826 cycles of assisted fertilization
(n=603 patients), among then 746 cycles (n=529 patients) were
of intracytoplasmic sperm injection (ICSI) and 80 cycles (n=74
patients) of in vitro fertilization (IVF). The average age of
the ICSI women was 34,9 years (±4,99) and the IVF women
were 34,8 years (±4,67). The results were organized according
to the ages groups between ICSI and IVF patients. In the
ICSI group the number of identify oocytes were: <35 years 9,57;
35-40 years 6,35; >40 years 3,93, and in the IVF: <35 years
13,5; 35-40 years 10,02; >40 years 5,5. There were obtained
totally 16 (23,5%; 16/68) clinical pregnancies/transfer in the
IVF group and 169 (26%; 169/649) in the ICSI group. The distribution
according the ages groups: <35 years nIVF: 7 (43,7%) and nICSI:
106 (62,7%); 35-40 years nIVF: 8 (50%) and nICSI: 59 (34,9%) and
>40 years nIVF: 1 (¨6,2%) and nICSI: 4 (2,3%). The data
presented agree with the ones presented in literature, confirming
the hypothesis that the patients age could have influence
on the clinical pregnancies results in in vitro fertilization
procedures.
Key Words: Embryo, human reproduction, age ICSI, IVF |
Introdução
O sucesso dos resultados dos procedimentos de fertilização
in vitro é influenciado por diferentes fatores, tais
como a qualidade oocitária (Loutradis et al, 1999), qualidade
espermática (Strassburger et al, 2000), qualidade e número
de embriões transferidos (Hsu et al, 1999) e principalmente
pela idade da mulher (Soares et al, 2003). Sabe-se que a capacidade
da mulher obter uma gestação vai diminuindo com
o passar dos anos. Estudos mostram que essa capacidade diminui
moderadamente até os 35 anos, e a partir daí mais
rapidamente até a menopausa (Chih-Chi et al, 2003, Esposito
et al, 2002).
A redução da fertilidade feminina está
associada à diminuição da reserva ovariana,
o que reflete um declínio no processo de foliculogênese,
e também, na qualidade oocitária (Chih-Chi et
al, 2003). Sherman et al (1975) relataram que, a partir dos
30 anos, as mulheres começam a apresentar uma elevação
da concentração de FSH sérico, o que significa
uma diminuição da resposta ovariana (Sherman et
al, 1975). Por outro lado tem sido demonstrado maior incidência
de problemas genéticos em oócitos de pacientes
de faixas etárias mais avançadas (Giannaroli et
al, 1999, Volarcik et al, 1998). Essas pacientes apresentam
oócitos com maior freqüência de aneuploidia
quando comparados com oócitos de pacientes mais jovens
(Giannaroli et al, 1999). Em outro estudo foi demonstrado que
a incidência de anormalidades no fuso (spindle) meiótico
é significativa em pacientes de maior idade (Volarcik
et al, 1998).
Mulheres com mais de 30 anos submetidas a tratamento de reprodução
assistida apresentam normalmente resposta ovariana pobre à
estimulação, altas taxas de cancelamento de ciclos,
disponibilidade de menor número de embriões, em
geral com baixa qualidade morfológica, eficiência
reduzida de implantação, baixas taxas de gestação
e altas taxas de aborto espontâneo (Chang et al, 2002).
Portanto o tratamento de pacientes com idade mais avançada
representa um dos maiores desafios encontrados tanto pelos médicos
especialistas quanto pelo laboratório de manipulação
de gametas. Tendo isso em vista o objetivo desse trabalho foi
analisar a influência da idade da paciente nos resultados
das técnicas de fertilização in vitro (fertilização
in vitro convencional e injeção intracitoplasmática
de espermatozóide) realizadas na Unidade de Reprodução
Humana do Hospital Israelita Albert Einstein.
MATERIAL E
MÉTODOS
Estudo retrospectivo realizado no período
de janeiro de 1997 a dezembro de 1999. Foram estudados 826
ciclos de fertilização assistida (n=603 pacientes),
sendo 746 ciclos (n=531 pacientes) de injeção
intracitoplasmática de espermatozóide (ICSI)
e 80 ciclos (n=74 pacientes) de fertilização
in vitro convencional (FIV). A idade média das pacientes
submetidas a ICSI foi de 34,9 anos (±4,99) e das pacientes
de FIV 34,8 anos (±4,67). Os resultados dos procedimentos
foram separados de acordo com a faixa etária das pacientes,
sendo: <35 anos (nICSI=363, nFIV=34), 35-40 anos (nICSI=278,
nFIV=38) e >40 anos (nICSI=105, nFIV=8). No grupo submetido
a ICSI os diagnósticos mais comuns eram: fator masculino
severo (n=201), fator ovulatório (n=103), endometriose
(n=73), fator tubário (n=62), esterilidade sem causa
aparente (n=61) e causas múltiplas femininas (n=31).
No grupo de FIV os principais diagnósticos eram: fator
tubário (n=20), fator ovulatório (n=17), esterilidade
sem causa aparente (n=12), endometriose (n=11), fator masculino
moderado (n=7) e causas múltiplas femininas (n=7).
Protocolo
de Estimulação Ovarian
Foi realizado bloqueio ovariano longo
com administração diária de análogo
agonista do GnRH por 10 a 14 dias, seguido de hiperestimulação
ovariana controlada induzida pela administração
diária e concomitante de: gonadotrofina menopausal
humana-hMG (FSH + LH), urofolitrofina-FSHu (hormônio
folículo estimulante urinário ultra purificado)
ou FSH recombinante-FSHr. Quando pelo menos um folículo
apresentava ao ultrassom 18 a 20 mm de diâmetro máximo
a gonadotrofina coriônica humana (hCG) foi administrada
por via intramuscular. Após 34-36 horas da administração
do hCG os folículos ovarianos foram aspirados com o
auxílio de ultrassom endovaginal sob anestesia e o
líquido folicular encaminhado ao laboratório
de manipulação de gametas para a imediata identificação
e incubação dos oócitos.
Coleta e Preparo
das Amostras de Sêmen
As amostras de sêmen foram obtidas
por masturbação e após análise
macroscópica (liquefação, viscosidade,
volume e coloração) e microscópica (concentração
espermática total, motilidade e grau), o processamento
seminal foi realizado pelo método de centrifugação
em gradiente descontínuo de Isolate (Irvine Scientific
cod 99257, 99258) (Chih-Chi et al, 2003). 
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