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Influência da idade da mulher sobre a taxa de gestação dos procedimentos de fertilização in vitro realizados na Unidade de Reprodução Humana
do Hospital Israelita Albert Einstein


Roberta Wonchockier, Andrea Giannotti Galuppo, Françoise Elia Mizrahi,
Nadeje Regina Correa, Jonathas Borges Soares, Sidney Glina e Nelson Antunes Junior

Resumo: O objetivo desse trabalho foi analisar a influência da idade da paciente nos resultados das técnicas de fertilização in vitro (fertilização in vitro convencional e injeção intracitoplasmática de espermatozóide) realizadas na Unidade de Reprodução Humana do Hospital Israelita Albert Einstein. Estudo retrospectivo realizado no período de janeiro de 1997 a dezembro de 1999. Foram estudados 826 ciclos de fertilização assistida (n=603 pacientes), sendo 746 ciclos (n=529 pacientes) de injeção intracitoplasmática de espermatozóide (ICSI) e 80 ciclos (n=74 pacientes) de fertilização in vitro convencional (FIV). A idade média das pacientes submetidas a ICSI foi de 34,9 anos (±4,99) e das pacientes de FIV 34,8 anos (±4,67). Tanto para o grupo de ICSI quanto para o de FIV os resultados dos procedimentos foram separados de acordo com a faixa etária das pacientes. O número de oócitos identificados em média no grupo de ICSI foi: <35 anos 9,57; 35-40 anos 6,35; >40 anos 3,93, e no de FIV: <35 anos 13,5; 35-40 anos 10,02; >40 anos 5,5. Foram obtidas no total 16 (23,5%; 16/68) gestações clínicas por transferência no grupo de FIV e 169 (26%; 169/649) no grupo de ICSI, sendo que: <35 anos nFIV: 7 (43,7%) e nICSI: 106 (62,7%); 35-40 anos nFIV: 8 (50%) e nICSI: 59 (34,9%) e >40 anos nFIV: 1 (6,2%) e nICSI: 4 (2,3%). Concluímos que os resultados aqui apresentados estão concordes com a literatura, confirmando a hipótese de que a idade da paciente teria influência nos resultados de gestação clínica nos procedimentos de fertilização in vitro.
Descritores: embrião, reprodução humana, idade, ICSI, FIV
Summary: The aim of this work was evaluate the women’s age influence on in vitro fertilization (Conventional in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection) results. The procedures were performed at the Human Reproduction Unit in the Albert Einstein Jewish Hospital. It was performed a retrospective study with data from January 1997 to December 1999. There were evaluated 826 cycles of assisted fertilization (n=603 patients), among then 746 cycles (n=529 patients) were of intracytoplasmic sperm injection (ICSI) and 80 cycles (n=74 patients) of in vitro fertilization (IVF). The average age of the ICSI women was 34,9 years (±4,99) and the IVF women were 34,8 years (±4,67). The results were organized according to the age’s groups between ICSI and IVF patients. In the ICSI group the number of identify oocytes were: <35 years 9,57; 35-40 years 6,35; >40 years 3,93, and in the IVF: <35 years 13,5; 35-40 years 10,02; >40 years 5,5. There were obtained totally 16 (23,5%; 16/68) clinical pregnancies/transfer in the IVF group and 169 (26%; 169/649) in the ICSI group. The distribution according the ages groups: <35 years nIVF: 7 (43,7%) and nICSI: 106 (62,7%); 35-40 years nIVF: 8 (50%) and nICSI: 59 (34,9%) and >40 years nIVF: 1 (¨6,2%) and nICSI: 4 (2,3%). The data presented agree with the ones presented in literature, confirming the hypothesis that the patient’s age could have influence on the clinical pregnancies results in in vitro fertilization procedures.
Key Words: Embryo, human reproduction, age ICSI, IVF

Introdução


O sucesso dos resultados dos procedimentos de fertilização in vitro é influenciado por diferentes fatores, tais como a qualidade oocitária (Loutradis et al, 1999), qualidade espermática (Strassburger et al, 2000), qualidade e número de embriões transferidos (Hsu et al, 1999) e principalmente pela idade da mulher (Soares et al, 2003). Sabe-se que a capacidade da mulher obter uma gestação vai diminuindo com o passar dos anos. Estudos mostram que essa capacidade diminui moderadamente até os 35 anos, e a partir daí mais rapidamente até a menopausa (Chih-Chi et al, 2003, Esposito et al, 2002).
A redução da fertilidade feminina está associada à diminuição da reserva ovariana, o que reflete um declínio no processo de foliculogênese, e também, na qualidade oocitária (Chih-Chi et al, 2003). Sherman et al (1975) relataram que, a partir dos 30 anos, as mulheres começam a apresentar uma elevação da concentração de FSH sérico, o que significa uma diminuição da resposta ovariana (Sherman et al, 1975). Por outro lado tem sido demonstrado maior incidência de problemas genéticos em oócitos de pacientes de faixas etárias mais avançadas (Giannaroli et al, 1999, Volarcik et al, 1998). Essas pacientes apresentam oócitos com maior freqüência de aneuploidia quando comparados com oócitos de pacientes mais jovens (Giannaroli et al, 1999). Em outro estudo foi demonstrado que a incidência de anormalidades no fuso (spindle) meiótico é significativa em pacientes de maior idade (Volarcik et al, 1998).
Mulheres com mais de 30 anos submetidas a tratamento de reprodução assistida apresentam normalmente resposta ovariana pobre à estimulação, altas taxas de cancelamento de ciclos, disponibilidade de menor número de embriões, em geral com baixa qualidade morfológica, eficiência reduzida de implantação, baixas taxas de gestação e altas taxas de aborto espontâneo (Chang et al, 2002). Portanto o tratamento de pacientes com idade mais avançada representa um dos maiores desafios encontrados tanto pelos médicos especialistas quanto pelo laboratório de manipulação de gametas. Tendo isso em vista o objetivo desse trabalho foi analisar a influência da idade da paciente nos resultados das técnicas de fertilização in vitro (fertilização in vitro convencional e injeção intracitoplasmática de espermatozóide) realizadas na Unidade de Reprodução Humana do Hospital Israelita Albert Einstein.

MATERIAL E MÉTODOS
Estudo retrospectivo realizado no período de janeiro de 1997 a dezembro de 1999. Foram estudados 826 ciclos de fertilização assistida (n=603 pacientes), sendo 746 ciclos (n=531 pacientes) de injeção intracitoplasmática de espermatozóide (ICSI) e 80 ciclos (n=74 pacientes) de fertilização in vitro convencional (FIV). A idade média das pacientes submetidas a ICSI foi de 34,9 anos (±4,99) e das pacientes de FIV 34,8 anos (±4,67). Os resultados dos procedimentos foram separados de acordo com a faixa etária das pacientes, sendo: <35 anos (nICSI=363, nFIV=34), 35-40 anos (nICSI=278, nFIV=38) e >40 anos (nICSI=105, nFIV=8). No grupo submetido a ICSI os diagnósticos mais comuns eram: fator masculino severo (n=201), fator ovulatório (n=103), endometriose (n=73), fator tubário (n=62), esterilidade sem causa aparente (n=61) e causas múltiplas femininas (n=31). No grupo de FIV os principais diagnósticos eram: fator tubário (n=20), fator ovulatório (n=17), esterilidade sem causa aparente (n=12), endometriose (n=11), fator masculino moderado (n=7) e causas múltiplas femininas (n=7).

Protocolo de Estimulação Ovarian
Foi realizado bloqueio ovariano longo com administração diária de análogo agonista do GnRH por 10 a 14 dias, seguido de hiperestimulação ovariana controlada induzida pela administração diária e concomitante de: gonadotrofina menopausal humana-hMG (FSH + LH), urofolitrofina-FSHu (hormônio folículo estimulante urinário ultra purificado) ou FSH recombinante-FSHr. Quando pelo menos um folículo apresentava ao ultrassom 18 a 20 mm de diâmetro máximo a gonadotrofina coriônica humana (hCG) foi administrada por via intramuscular. Após 34-36 horas da administração do hCG os folículos ovarianos foram aspirados com o auxílio de ultrassom endovaginal sob anestesia e o líquido folicular encaminhado ao laboratório de manipulação de gametas para a imediata identificação e incubação dos oócitos.

Coleta e Preparo das Amostras de Sêmen
As amostras de sêmen foram obtidas por masturbação e após análise macroscópica (liquefação, viscosidade, volume e coloração) e microscópica (concentração espermática total, motilidade e grau), o processamento seminal foi realizado pelo método de centrifugação em gradiente descontínuo de Isolate (Irvine Scientific cod 99257, 99258) (Chih-Chi et al, 2003).